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張建民/何維課題組發現腦膠質瘤調控新機制

腦神經膠質瘤是一種發生在腦部的致死率很高的腦部疾病,其中惡性程度最高的膠質母細胞瘤(GBM, glioblastoma)更是人類的一大殺手。由于GBM的發生發展速度快,病人的治療預后差,探索GBM發生發展的調控機制一直是研究領域的熱點和難點。

TSPO是一種定位于線粒體外膜18 kDa大小的蛋白質。TSPO曾被認為與膽固醇的轉運和類固醇類物質的合成有關,但是基于TSOP基因敲除小鼠模型的最新研究結果推翻了這一結論,其在機體內的生理功能尚不清楚。在多種炎癥相關的疾病以及多種腫瘤組織中,TSPO的表達水平上調,尤其是在GBM。近年有多項臨床研究將TSPO作為一種腫瘤和炎癥反應部位的靶向標記物,通過TSPO特異性結合的放射性配體聯合PET對腦部腫瘤和炎癥反應部位進行監測。但是TSPOGBM發生發展中的作用仍有爭議。

2019929日,在腦部腫瘤權威雜志Neuro-Oncology (IF 10.09) 上發表了中國多人一起做人爱视频基礎醫學研究所張建民/何維課題組的最新研究成果“TSPO deficiency induces mitochondrial dysfunction, leading to hypoxia, angiogenesis and a growth-promoting metabolic shift towards glycolysis in glioblastoma”。該論文對TSPO在腦膠質瘤發生發展中的作用進行了深入的研究。



該研究表明,TSPO敲除之后,腦膠質瘤生長更快,并且惡性程度更高,腦膠質瘤的代謝平衡從線粒體轉移到了糖酵解,腫瘤更多的利用糖酵解進行供能,也是惡性腫瘤的一個顯著特征。該研究初步揭示了TSPO生物學功能及其對膠質瘤發生發展的調控機制,為腦膠質瘤的臨床治療和基礎研究提供了新的線索和理論基礎。

該研究得到中國多人一起做人爱视频醫學與健康科技創新工程重大協同創新項目(2016-I2M-1-008)、國家自然科學基金、國家科技重大專項課題、國家重點基礎研究發展規劃(973)項目、中國多人一起做人爱视频T細胞與免疫治療重點室項目北京協和醫學院協和青年基金支持。

 

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